افزودن آنالوگ آمیلین طولانی الاثر به سماگلوتید برای کاهش وزن موثر و ایمن است

13مه 2021- بر اساس مرحله ی دوم فاز اول یک آزمایش کنترل شده ی تصادفی، افزودن آنالوگ آمیلین طولانی الاثر به سماگلوتید برای کنترل وزن هم ایمن و هم موثر است.

دکترLone B. Enebo ، و همکارانش ازشرکت نوونوردیسک در دانمارکگزارش دادند، از شش دوز مختلف داروی cagrilintide یا AM833، که یک بار در هفته بصورت زیر جلدی آزمایش شد، دوزهای خاصی بعلاوه 2.4 میلی گرم سماگلوتید ( آگونیست گیرندهGLP-1 ) منجر به کاهش وزن بیشتر در مقایسه با سماگلوتید به تنهایی شد.

یافته های این تحقیق در کنگره مجازی چاقی اروپا ارائه شد و همچنین در لانست منتشر گردید.

به طور خاص، محققان دریافتند که سه دوز از cagrilintide- 1.2 میلی گرم ، 2.4 میلی گرم و 4.5 میلی گرم - همراه با 2.4 میلی گرم سماگلوتید زیر جلدی یکبار در هفته، کاهش قابل توجهی در وزن افراد پس از 20 هفته نسبت به وزن زمان شروع آزمایش ایجاد کرد:1.2میلی گرم کاگریلینتید سبب کاهش 15.7 درصدی کاهش وزن بدن نسبت به ابتدای تحقیق گردید، 2.4 میلی گرم کاگریلینتید سبب کاهش وزن 17.1 درصدی و4.5میلی گرم کاگریلینتید سبب کاهش 15.4 درصدی وزن افراد شد. در مقایسه با دارونما بعلاوه ی سماگلوتید، 1.2میلی گرم ، 2.4 میلی گرم و 4.5 میلی گرم کاگریلینتید به همراه سماگلوتید، منجر به اختلاف وزن بدن معنی داری نسبت به وزن اولیه شد.دوزهای 0.16 میلی گرم و 0.30 میلی گرم و 0.60 میلی گرم از کاگریلینید به همراه 2.4 میلی گرم سماگلوتید، همگی وزن بدن را در مقایسه با دارونما به همراه سماگلوتید، کاهش دادند اما اختلافات از نظر آماری معنی داری نبودند.

پارامترهای قند خون در تمام گروه های درمانی بدون در نظر گرفتن دوز کاگرلینتید بهبود یافت.

این تحقیق بر اساس نتایج فازدوآزمایش قبلی مونوتراپی با کاگریلینتید انجام شد، که در کنفرانس مجازی هفته چاقی در سال 2020 ارائه شد، که در نقطه پایانی خود 10.8 درصد کاهش وزن در هفته ی 26 با 4.5 میلی گرم کاگریلینتید در مقایسه با 3 درصدکاهش وزن با دارونما گزارش شد.

نوونوردیسکهمچنین به تازگی یافته های برنامه بالینیSTEP را منتشر کرد، که نشان می دهد استفاده از 2.4 میلی گرم سماگلوتید یک بار در هفته؛ به علاوه ی مدیریت سبک زندگی منجر به کاهش قابل توجهی در وزن بدن پس از 68 هفته درمان در مقابل مداخله در شیوه زندگی به تنهایی می شود.

این دوز سماگلوتید، هنوز به تأیید FDA نرسیده است، اگرچهنوونوردیسکدر دسامبر سال 2020 درخواست تصویب آن را به این سازمان ارسال کرد. در دسامبر 2017 ، این دارو ابتدا با دوز تزریقی 0.5 و 1 میلی گرمی با نام تجاری Ozempic فروخته شد، که برای دیابت نوع 2 و کاهش خطر وقایع عمده قلبی عروقی، از جمله حمله قلبی، سکته مغزی و مرگ، در بزرگسالان مبتلا به دیابت نوع 2 با بیماری قلبی شناخته شده، تجویز می شد. پس از آن، در سپتامبر 2019 ، یک فرم خوراکی سماگلوتید در قرص های 7 و 14 میلی گرمی، با نام تجاریRybelsus ، برای دیابت نوع 2 تأیید شد.

کاگریلینید یک آنالوگ آمیلین آسیل دار با اثری طولانی است که اثرات آگونیستی بر گیرنده های آمیلین و کلسی تونین دارد. آمیلین یکی از هورمونهای پانکراس است که تنظیم کننده قند خون می باشد و همراه با انسولین ترشح می شود و در تأخیر در تخلیه معده و همچنین سرکوب ترشح گلوکاگون بعد از غذا نقش دارد.

این آزمایش شامل هیچ گونه مداخله ای در سبک زندگی نبود و به شرکت کنندگان آموزش داده شد که سطح معمول فعالیت بدنی خود را در طول دوره آزمایش حفظ کنند.

این درمان ترکیبی به طور کلی به خوبی تحمل شد. همانطور که از آگونیست گیرنده GLP-1 انتظار می رفت، اکثر عوارض جانبی مربوط به درمان، اختلالات دستگاه گوارش، از جمله حالت تهوع، کاهش اشتها، استفراغ ، سوء هاضمه و اسهال بود. در میان 566 مورد عوارض جانبی ناشی از درمان ، 207 مورد مربوط به دستگاه گوارش بودند، که به طور مساویدر میان تمام دوزهای cagrilintide گزارش شد. به طور کلی، اکثر عوارض جانبی خفیف یا متوسط بودند و فقط دو شرکت کننده در گروه درمان ترکیبی، حوادث را تجربه کردند که منجر به ترک آنها از مطالعه شد.

پرفسور Becerril ، و دکتر Gema Frühbeck، هر دو از دانشگاه ناوارا در پامپلونا از اسپانیا، در یک تفسیر همراه با این مقاله، نوشتند: نکته کلیدی در درمان ترکیبی، موثرتر بودن آن نسبت به مونوتراپی در یک قیمت مناسب از نظر عوارض جانبی و هزینه است. از آنجایی که این آزمایش فاز Ibعمدتا برای ارزیابی ایمنی درمان طراحی شده است، یافته های مربوط به کاهش وزن باید "با احتیاط" تفسیر شود.

درنهایت، به هر سوالی در مورد کارآیی طولانی مدت این درمان ترکیبی تنها می توان با آزمایشات طولانی مدت پاسخ داد.

منبع:

https://www.medpagetoday.com/endocrinology/obesity/92571